作为贯穿整个《暗黑破坏神》系列的智者，凯恩在二代中继续担任玩家的导师。无论玩家使用何种职业完成游戏，凯恩都会幸存下来，并在结局动画中出现在罗格营地或鲁高因等地，继续讲述世界未来的命运。
盲眼姐妹会的领袖，在第一幕中为玩家提供任务与祝福。如果玩家成功完成第一幕并击败安达利尔，阿卡拉将存活并在结局中出现，感谢英雄拯救了她的姐妹们。
贪婪的商人格雷兹只关心金币，他在所有结局中均无特别变化。只要玩家完成第一幕，他就会继续在营地摆摊，结局画面中通常不会出现他的身影。
铁匠恰西在帮助玩家修复赫拉迪克之杖后，若玩家顺利通关第二幕，她将在结局中被提及或短暂出现，象征着沙漠人民对英雄的感激。
失去丈夫和孩子的艾特莉在第二幕中请求玩家复仇。当多兰被击败后，她的灵魂得到安息。在结局中，她不再出现，暗示其悲剧已终结。
神秘的巫师奥马尔引导玩家对抗墨菲斯托。成功完成后，他会在结局中表达对世界未来的忧虑，但自身安全无虞。
第三幕中的关键人物。贾梅拉作为铁匠存活至结局；而堕落天使伊利娜的灵魂被净化后，其结局取决于玩家是否完成相关任务——成功则象征希望重燃。
大天使泰瑞尔在结局中扮演核心角色。他会根据玩家所选职业播放不同的结局动画，讲述英雄封印巴尔、摧毁世界之石后的命运，并警告地狱势力仍未消亡。